Por primera vez en 20 años, desde el
Riluzol, un ensayo clínico arroja resultados positivos para los pacientes de
ELA (Esclerosis Lateral Amiotrófica). El estudio AB10015 fue un ensayo doble
ciego con control placebo en fase 2/3 para comparar la eficacia de Masitinib en
combinación con Riluzole frente a la combinación de placebo con Riluzole en
pacientes de ELA Madrid, 5 de abril de 2015.
FUNDELA,
la Fundación Española para el Fomento de la Investigación de la Esclerosis
Lateral Amiotrófica (ELA), adjunta la nota del laboratorio sobre el comunicado
del laboratorio sobre el fármaco Masitinib por su especial interés debido al
avance que supone en la búsqueda de un tratamiento para la ELA. AB Science SA,
compañía farmacéutica especializada en la investigación, desarrollo y
comercialización de inhibidores de proteína quinasas, afirmó que un análisis
intermedio predefinido de su ensayo fase 3 de control al azar para evaluar el
tratamiento de ELA, ha cumplido su objetivo primario. El estudio AB10015 fue un
ensayo doble ciego, con control placebo en fase 2/3, para comparar la eficacia
y seguridad de Masitinib en combinación con Riluzole frente a la combinación de
placebo con Riluzole para el tratamiento de pacientes de ELA. De acuerdo con el
protocolo del estudio, se planificó un análisis intermedio en 191 pacientes (el
50%) que alcanzó el punto de tratamiento de 48 semanas. El punto de terminación
del análisis intermedio se basó en un cambio desde el inicio hasta la semana 48
de tratamiento en la escala funcional de evaluación de la ELA (ALSFRS-R). El
valor de la ALSFRS-R es un instrumento de evaluación validado para medir la
progresión de la discapacidad en pacientes con ELA que relaciona significancia
con calidad de vida y supervivencia. Esta evaluación está recomendada por la
agencia europea del medicamento (EMA) y la FDA para medir la eficacia en
pacientes de ELA. Los análisis secundarios significaron cambios en la capacidad
de fuerza vital, indicador de la función respiratoria, y evaluación combinada
de función, que supone otro punto de terminación validado que clasifica a los
pacientes en base al tiempo de supervivencia y puntuación en ALSFRS. El
análisis intermedio fue diseñado para que fuera un éxito si la diferencia
previamente especificada entre los grupos de tratamiento podía ser detectada
con un p-value menor a 0,0311. El análisis primario fue un éxito, con un
p-value menor de 0.01. Todos los análisis de sensibilidad del punto primario de
terminación fueron positivos.
El
estudio también obtuvo un éxito en sus criterios secundarios (FVC y CAFS). La
frecuencia de eventos adversos, EA graves y EA que llevaron al abandono del
tratamiento fueron similares entre las dos ramas del tratamiento. Alain Moussy,
presidente de AB Science SA, afirmó que
“el resultado positivo del estudio en ELA es un hito importante en el
desarrollo de Masitinib en neurología. Pretendemos compartir los datos con
la EMA y la FDA para discutir la
posibilidad de presentar una petición para la comercialización autorizada de
Masitinib para el tratamiento de la ELA”. Catedrático Olivier Hermine,
presidente del comité científico, aseguró que “los datos no clínicos RESUMENES
ARTICULOS DE INVESTIGACIÓN Junio de 2016 Boletín Científico 55 FUNDELA 5 (datos
estadísticos) demostraron que Masitinib es efectivo en modelos animales de ELA
al bloquear las proliferación de células gliales, lo que resulta en una
reducción de la atrofia neuronal. El resultado positivo de este estudio clínico
demuestra que este novedoso mecanismo de acción es relevante para el
tratamiento de la ELA en humanos”. Según el doctor Mora, coordinador en España
del Proyect MinE y jefe de sección del Hospital Carlos III donde se ha desarrollado
el ensayo en España, “los resultados de este análisis intermedio del ensayo en
fase 3 de Masitinib son muy impresionantes y dan esperanza de que podríamos
tener pronto nuevos y más efectivos tratamientos disponibles, dependiendo de la
aprobación de las agencias reguladoras”. La ELA es una enfermedad degenerativa
rara que resulta en una degeneración progresiva y parálisis de los músculos
voluntarios. Hay aproximadamente 50,000 casos de ELA en la UE y los EEUU, con
más de 16,000 casos diagnosticados cada año en Europa y EEUU. Aproximadamente
el 80% de los pacientes de ELA mueren en 5 años y el 90% mueren en 10 años
Estado de droga huérfana: Masistinib recibió la designación de droga huérfana
para la ELA por la FDA y la base para el estudio se basa en tratar células
microgliales y mastocitos Un creciente número de evidencias sugiere que la ELA
es una enfermedad neurodegenerativa en el que la interacción entre la
microglia, mastocitos y astrocitos puede causar la destrucción de las neuronas
motoras. De esta forma, Masistinib afecta tanto a los mastocitos como a la
microglia y se demostró que es capaz de
reducir la muerte y la atrofia de las motoneuronas en modelos de ratones y
ratas.
La
racional científica del uso de Masitinib en ELA se basa en los siguientes
datos: De acuerdo con los datos del Dr Barabeito del Instituto Pasteur de
Montevideo, el mecanismo de acción primario de Masitinib es regular la
activación anormal de la neuroglia al causar la inhibición del receptor CSF-1R.
A través de esta diana, Masitinib es capaz de inhibir la proliferación del las
células gliales y su activación, incluyendo los fenotipos malignos que inducen
la muerte de las motoneuronas. Como mecanismo secundario de acción, Masitinib
actúa en las mast cell a taves de la inhibición de las rutas de señalización de
c-kit/SCF y LYN/FYN. En consecuencia, Masitinib es capaz de modular la permeabilidad de la barrera hematoencefálica y
modula la actividad de los mastocitos, incluyendo la comunicación ente las
mastocitos y la microglia lo que resulta en una reducción de los mediadores de
inflamación. Sobre Masitinib Masitinnib es un nuevo inhibidor de tirosina
quinasas de administración oral que inhibe un número limitado de quinasas y
cuya diana son mastocitos y macrofagos, células importantes en el sistema
inmune.
En
base a este mecanismo de acción, Masitinib se esta desarrollando en diferentes
enfermedades incluyendo el cáncer, inflamación y en ciertas enfermedades del
sistema nervioso central. En oncología debido a su efecto inmunoterapéutico,
Masistinib puede tener efectos en la supervivencia solo o en combinación con
quimioterapia. A través de su acción en mastocitos y microglia que causa la
inhibición de los procesos inflamatorios, Masitinib puede tener un efecto en
los síntomas asociados con la inflamación y enfermedades del sistema nervioso
central y en la degeneración causada por estas enfermedades
