El estudio AB10015 del fármaco Masitinib indica que retrasa el desarrollo de ELA
Por primera vez en 20 años, desde el Riluzol, un ensayo clínico
arroja resultados positivos para los pacientes de ELA (Esclerosis
Lateral Amiotrófica).
El estudio AB10015 fue un ensayo doble ciego con control placebo en fase 2/3 para comparar la eficacia de Masitinib en combinación con Riluzole frente a la combinación de placebo con Riluzole en pacientes de ELA.
El estudio AB10015 fue un ensayo doble ciego con control placebo en fase 2/3 para comparar la eficacia de Masitinib en combinación con Riluzole frente a la combinación de placebo con Riluzole en pacientes de ELA.
Madrid, 5 de abril de 2015.- Fundela, la Fundación Española para el
Fomento de la Investigación de la Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA),
adjunta la nota del laboratorio sobre el comunicado del laboratorio
sobre el fármaco Masitinib por su especial interés debido al avance que
supone en la búsqueda de un tratamiento para la ELA.
Ab Science SA, compañía farmacéutica especializada en la
investigación, desarrollo y comercialización de inhibidores de proteína
quinasas, afirmó que un análisis intermedio predefinido de su ensayo
fase 3 de control al azar para evaluar el tratamiento de ELA, ha
cumplido su objetivo primario.
El estudio AB10015 fue un ensayo doble ciego, con control placebo en
fase 2/3, para comparar la eficacia y seguridad de Masitinib en
combinación con Riluzole frente a la combinación de placebo con Riluzole
para el tratamiento de pacientes de ELA.
De acuerdo con el protocolo del estudio, se planificó un análisis
intermedio en 191 pacientes (el 50%) que alcanzó el punto de tratamiento
de 48 semanas. El punto de terminación del análisis intermedio se basó
en un cambio desde el inicio hasta la semana 48 de tratamiento en la
escala funcional de evaluación de la ELA (ALSFRS-R). El valor de la
ALSFRS-R es un instrumento de evaluación validado para medir la
progresión de la discapacidad en pacientes con ELA que relaciona
significancia con calidad de vida y supervivencia. Esta evaluación está
recomendada por la agencia europea del medicamento (EMA) y la FDA para
medir la eficacia en pacientes de ELA.
Los análisis secundarios significaron cambios en la capacidad de
fuerza vital, indicador de la función respiratoria, y evaluación
combinada de función, que supone otro punto de terminación validado que
clasifica a los pacientes en base al tiempo de supervivencia y
puntuación en ALSFRS.
El análisis intermedio fue diseñado para que fuera un éxito si la
diferencia previamente especificada entre los grupos de tratamiento
podía ser detectada con un p-value menor a 0,0311.
El análisis primario fue un éxito, con un p-value menor de 0.01.
Todos los análisis de sensibilidad del punto primario de terminación
fueron positivos. El estudio también obtuvo un éxito en sus criterios
secundarios (FVC y CAFS). La frecuencia de eventos adversos, EA graves y
EA que llevaron al abandono del tratamiento fueron similares entre las
dos ramas del tratamiento.
Alain Moussy, presidente de Ab Science SA, afirmó que “el resultado
positivo del estudio en ELA es un hito importante en el desarrollo de
Masitinib en neurología. Pretendemos compartir los datos con la EMA y la
FDA para discutir la posibilidad de presentar una petición para la
comercialización autorizada de Masitinib para el tratamiento de la ELA”.
Catedratico Olivier Hermine, presidente del comité científico,
aseguró que “los datos no clínicos (datos estadísticos) demostraron que
Masitinib es efectivo en modelos animales de ELA al bloquear las
proliferación de células gliales, lo que resulta en una reducción de la
atrofia neuronal. El resultado positivo de este estudio clínico
demuestra que este novedoso mecanismo de acción es relevante para el
tratamiento de la ELA en humanos”.
Según el doctor Mora, Coordinador Internacional del proyecto en
España, “los resultados de este análisis intermedio del ensayo en fase
3 de Masitinib son muy impresionantes y dan esperanza de que podríamos
tener pronto nuevos y más efectivos tratamientos disponibles,
dependiendo de la aprobación de las agencias reguladoras”.
Grupo de pacientes con ELA
La ELA es una enfermedad degenerativa rara que resulta en una
degeneración progresiva y parálisis de los músculos voluntarios.
Hay aproximadamente 50,000 casos de ELA en la UE y los EEUU, con más de
16,000 casos diagnosticados cada año en Europa y EEUU. Aproximadamente
el 80% de los pacientes de ELA mueren en 5 años y el 90% mueren en 10
años
Estado de droga huérfana
Masistinib recibió la designación de droga huérfana para la ELA por
la FDA y la base para el estudio se basa en tratar células microgliales y
mastocitos
Un creciente número de evidencias sugiere que la ELA es una
enfermedad neurodegenerativa en el que la interacción entre la
microglia, mastocitos y astrocitos puede causar la destrucción de las
neuronas motoras. De esta forma, Masistinib afecta tanto a los
mastocitos como a la microglia y se demostró que es capaz de reducir la
muerte y la atrofia de las motoneuronas en modelos de ratones y ratas .
La racional científica del uso de Masitinib en ELA se basa en los siguientes datos
De acuerdo con los datos del Dr Barabeito del Instituto Pasteur de
Montevideo, el mecanismo de acción primario de Masitinib es regular la
activación anormal de la neuroglia al causar la inhibición del receptor
CSF-1R. A través de esta diana, Masitinib es capaz de inhibir la
proliferación del las células gliales y su activación, incluyendo los
fenotipos malignos que inducen la muerte de las motoneuronas.
Como mecanismo secundario de acción, Masitinib actúa en las mast
cell a taves de la inhibición de las rutas de señalización de c-kit/SCF
y LYN/FYN. En consecuencia, Masitinib es capaz de modular la
permeabilidad de la barrera hematoencefálica y modula la actividad de
los mastocitos, incluyendo la comunicación ente las mastocitos y la
microglia lo que resulta en una reducción de los mediadores de
inflamación.
Sobre Masitinib
Masitinnib es un nuevo inhibidor de tirosina quinasas de
administración oral que inhibe un número limitado de quinasas y cuya
diana son mastocitos y macrofagos, células importantes en el sistema
inmune. En base a este mecanismo de acción, Masitinib se esta
desarrollando en diferentes enfermedades incluyendo el cáncer,
inflamación y en ciertas enfermedades del sistema nervioso central. En
oncología debido a su efecto inmunoterapéutico, Masistinib puede tener
efectos en la supevivencia solo o en combinación con quimioterapia. A
través de su acción en mastocitos y microglia que causa la inhibición de
los procesos inflamatorios, Masitinib puede tener un efecto en los
síntomas asociados con la inflamación y enfermedades del sistema
nervioso central y en la degeneración causada por estas enfermedades.
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